De CheckMate 817-studie laat zien dat immuuntherapie met een combinatie van nivolumab en ipilimumab in de eerste lijn veilig en effectief is bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), waaronder patiënten met een slechte performance status of comorbiditeiten als hersenmetastasen, lever- of nierfalen en HIV.1 Dr. Fabrice Barlesi (Marseille, Frankrijk) presenteerde deze resultaten tijdens IASLC 20th World Conference on Lung Cancer in Barcelona, Spanje.
Veel patiënten met gevorderd NSCLC hebben een slechte performance status of comorbiditeiten waardoor ze meestal niet in aanmerking komen voor klinische studies. Daarom zijn er weinig gegevens over het effect van immuuntherapie bij deze speciale groepen patiënten. In de niet-gerandomiseerde fase 3b-studie CheckMate 817 includeerden de onderzoekers naast een cohort patiënten met ECOG PS 0-1 (cohort A; n=391) ook een speciale populatie (cohort A1; n=198) met ECOG PS 2 of ECOG PS 0-1 en een van de comorbiditeiten asymptomatische hersenmetastasen, lever- of nierfalen, of HIV. De patiënten waren niet eerder behandeld met systemische therapie, en hadden geen EGFR- of ALK-mutaties. Alle patiënten kregen een combinatie van nivolumab (nivo; 240 mg, Q2W) en ipilimumab (ipi; 1 mg/kg, Q6W); beide middelen zijn checkpointremmers maar met verschillende, complementaire werkingsmechanismen. De behandeling duurde twee jaar, of tot ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. De onderzoekers evalueerden de veiligheid en effectiviteit van deze immuuntherapiecombinatie.
Het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s; alle graden of graad 3-4) nam niet toe in cohort A1 ten opzichte van cohort A. Ook als de onderzoekers keken naar geselecteerde TRAE’s, met mogelijk immunologische oorzaak, zagen ze geen verschillen tussen de beide populaties. Het veiligheidsprofiel kwam overeen met dat van nivolumab + ipilimumab in andere studies.
In cohort A was het totale responspercentage (ORR) 36%, de eenjaars responsduur (DOR) was 69%. De eenjaars progressievrije overleving (PFS) was 35% met een mediane duur van 5,8 maanden. In de kwetsbare groep patiënten (cohort A1) was de ORR 24% (19% bij de patiënten met ECOG PS 2; 37% in de groep met ECOG PS 0-1 en comorbiditeiten). De eenjaars DOR was 57%, de eenjaars PFS was 26% met een mediane duur van 3,9 maanden. In cohort A1 was de effectiviteit van de behandeling het beste bij patiënten met hoge PD-L1-expressie (≥50%) of een hoge tumor mutational burden (TMB; ≥10 mutaties/Mb).
“De combinatie nivolumab + ipilimumab vertoonde bemoedigende klinische activiteit in deze speciale populaties. Zoals verwacht werden de algehele uitkomsten beïnvloed door de slechte performance status en comorbiditeiten. Desondanks bereikten deze patiënten duurzame responsen met de combinatiebehandeling”, besloot Barlesi.
Referentie
1. Barlesi F, et al. IASLC WCLC 2019; abstr OA04.02
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
