Behandeling met larotrectinib resulteerde in weinig bijwerkingen en een hoge en duurzame respons bij kinderen met verschillende TRK-fusie+ tumortypen. Dat blijkt uit een analyse van 38 kinderen en adolescenten die deelnamen aan twee larotrectinib-studies. Dr. Cornelis van Tilburg (Heidelberg, Duitsland) presenteerde de resultaten tijdens ASCO 2019 in Chicago, Verenigde Staten.1
TRK-fusies komen frequent voor bij een aantal zeldzame kankersoorten bij zowel kinderen als volwassenen, maar worden in een lagere frequentie ook gezien bij vaker voorkomende kankersoorten zoals gliomen en sarcomen. In TRK-fusie-eiwitten is het TRK-kinasedomein geactiveerd, wat leidt tot activatie van ERK en AKT. Larotrectinib is een selectieve TRK-remmer, en is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van solide tumoren met TRK-fusies.
De huidige analyse betrof 38 kinderen (<18 jaar) met TRK-fusie-kanker (uitgezonderd tumoren in het centrale zenuwstelsel) die meededen aan twee studies met larotrectinib: de fase 1/2-studie SCOUT en de fase 2-studie NAVIGATE.2,3 Larotrectinib werd gegeven tot complete chirurgische resectie, ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. De mediane leeftijd van de kinderen was 2,3 jaar. De meerderheid (68%) was eerder behandeld met systemische therapie. Bij de helft van de patiënten waren metastasen aanwezig, de andere helft had lokaal gevorderde ziekte. De meeste tumoren betroffen infantiele fibrosarcomen (47%) of andere wekedelentumoren (42%). De meest voorkomende fusie was tussen NTRK3 en ETV6 (45%).
Het totale responspercentage was 94%. De onderzoekers zagen een complete respons bij 35% van de patiënten en een partiële respons bij 59%. Twee patiënten bleken na resectie een pathologische complete respons te hebben. De mediane tijd tot respons was 1,8 maanden. Ten tijde van de analyse waren 33 van de 38 patiënten (87%) nog steeds onder behandeling of hadden een operatie ondergaan met curatieve intentie, bij een mediane behandelduur van 10,2 maanden. Bij 84% van de responders duurt de respons al een jaar of langer, de mediane duur van respons is nog niet bereikt. De gegevens over de progressievrije en algehele overleving zijn nog niet matuur, maar zien er veelbelovend uit, aldus Van Tilburg.
De onderzoekers zagen weinig behandelingsgerelateerde bijwerkingen. “Je ziet wat milde neutropenie, misselijkheid en vermoeidheid”, vertelde Van Tilburg. “Larotrectinib werd goed verdragen, maar een langere follow-up is nodig.”
Behandeling met larotrectinib zorgde bij sommige patiënten voor een dusdanige afname in tumorvolume dat een mutilerende operatie niet meer nodig was. De onderzoekers raden aan om routinematig te testen op TRK-fusies bij kinderen met kanker in de gepaste klinische context.
Referenties
1. Van Tilburg CM, et al. J Clin Oncol 2019;37(suppl): abstr 10010.
2. SCOUT: clinical trial.gov identifier NCT02637687.
3. NAVIGATE: clinical trial.gov identifier NCT02576431.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
