De combinatie van nivolumab plus ipilimumab geeft bij patiënten met gemetastaseerd melanoom een significant hoger responspercentage, en een langere progressievrije en algehele overleving dan alleen ipilimumab, bleek eerder uit de CheckMate 067-studie. Op het ESMO 2019 congres in Barcelona, Spanje, presenteerde prof. dr. James Larkin (Londen, Verenigd Koninkrijk) de vijfjaarsuitkomsten van de studie, die inmiddels ook gepubliceerd zijn in The New England Journal of Medicine.1,2 Ook na vijf jaar waren de positieve effecten van de eerstelijnscombinatie ten opzichte van monotherapie meetbaar.
De immunotherapiecombinatie van nivolumab, een anti-PD-1-antilichaam, en ipilimumab, een anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam, gaf bij gemetastaseerd melanoom een hoger totaal responspercentage en langere progressievrije overleving dan behandeling met alleen ipilimumab. Ook monotherapie met nivolumab deed dit beter dan ipilimumab, maar het was juist de combinatie van nivolumab en ipilimumab die klinische voordelen gaf bij patiënten met gemetastaseerd melanoom met hersenmetastasen. Inmiddels hebben de onderzoekers van de CheckMate 067-studie de vijfjaarsdata kunnen vrijgeven.
In de studie werden 945 patiënten met onbehandeld stadium III- of IV-melanoom 1:1:1 gerandomiseerd naar ofwel nivolumab plus ipilimumab, nivolumabmonotherapie of ipilimumabmonotherapie. Hierbij werd gestratificeerd voor PD-L1-expressie, BRAF-mutatie en het stadium van metastasering. Er was een minimale follow-up van zestig maanden.
De mediane overleving na zestig maanden was na behandeling met de combinatie nivolumab plus ipilimumab niet bereikt en bedroeg 36,9 maanden in de nivolumabgroep en 19,9 maanden in de ipilimumabgroep. Na vijf jaar was 52% van de patiënten met de combinatie nog in leven, versus 44% in de nivolumabgroep en 26% in de ipilimumabgroep. Hierbij werd geen afname in gezondheidgerelateerde kwaliteit van leven gezien, en er traden geen nieuwe late toxische effecten op van de behandelingen.
James Larkin concludeert met deze update van de CheckMate 067-studie dat meer patiënten met gemetastaseerd melanoom na vijf jaar in leven zijn na een combinatiebehandeling met nivolumab plus ipilimumab, dan patiënten na een behandeling met een van de componenten als monotherapie bij een acceptabele toxiciteit en behouden kwaliteit van leven.
Referenties
1. Larkin JM, et al. Ann Oncol 2019;30(suppl_5):v851-934.
2. Larkin J, et al. N Engl J Med 2019;381:1535-46.
Dr. Judith Cohen, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2019 vol 10 nummer 6
DEEL DIT ARTIKEL:
