Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom kunnen effectief behandeld worden met dabrafenib plus trametinib. Nu blijkt uit de gerandomiseerde fase 3-COMBI-AD-studie dat deze combinatiebehandeling ook effectief is bij geopereerde patiënten met BRAF-V600-gemuteerd stadium III-melanoom. Bovendien was de geassocieerde toxiciteit goed hanteerbaar.
Twee onafhankelijke fase 3-studies lieten eerder bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom zien dat combinatiebehandeling met BRAF-remmer dabrafenib plus MEK-remmer trametinib vergeleken met dabrafenib en placebo (COMBI-d-studie) of vemurafenibmonotherapie (COMBI-v-studie) in de eerste lijn geassocieerd is met een significant verbeterde progressievrije en algemene overleving (PFS en OS).1,2 De huidige gerandomiseerde fase 3-COMBI-AD-studie onderzocht of ook patiënten met BRAF-V600-gemuteerd stadium III-melanoom baat hebben bij deze combinatiebehandeling. Hiervoor werden de patiënten na chirurgie 1:1 gerandomiseerd naar adjuvante therapie met dabrafenib gecombineerd met trametinib dan wel twee placebo’s. De primaire uitkomstmaat was de recidiefvrije overleving (RFS) en secundaire uitkomstmaten waren onder andere de OS, toxiciteit en het percentage metastase op afstand vrije overleving (DMFS).
Gunstige uitkomst
“De eerste interimanalyse van deze studie liet zien dat na een mediane follow-up van 2,8 jaar de mediane RFS in de combinatiearm significant verschillend was van die in de placeboarm: ‘niet bereikt’ versus 16,6 maanden (HR 0,47; 95% BI 0,39-0,58; p<0,001).3,4 Bovendien werd dit voordeel in RFS in alle onderzochte subgroepen gevonden. Daarnaast was de driejaars OS 86% in de combinatiearm en 77% in de placeboarm, en werd de mediane OS in beide armen niet bereikt (HR 0,57; 95% BI 0,42-0,79; p=0,0006). Hoewel dit verschil statistisch significant was haalde het niet de vooraf vastgestelde grens van p=0,000019. Verder was de driejaars DMFS 71% na dabrafenib en trametinib en 57% na placebo, en werd de mediane DMFS in beide armen niet bereikt (HR 0,51; 95% BI 0,40-0,65; p<0,001). Graad 3- en 4-bijwerkingen werden bij 41% van de patiënten in de combinatiearm geconstateerd en bij 14% in de placeboarm. De frequentste graad 3- en 4-bijwerkingen in de combinatiearm waren koorts (5% versus <1% in de placeboarm) en vermoeidheid (4% versus <1%). Deze resultaten laten zien dat adjuvante therapie met dabrafenib plus trametinib een nieuwe behandeloptie is bij patiënten met BRAF-V600-gemuteerd stadium III-melanoom”, aldus prof. dr. Axel Hauschild (Kiel, Duitsland) tijdens ESMO 2017.
Referenties
1. Long GV, et al. N Engl J Med 2014;371:1877-88.
2. Robert C, et al. N Engl J Med 2015;372:30-9.
3. Hauschild A, et al. ESMO 2017; abstr LBA6.
4. Long GV, et al. N Engl J Med 2017 Sep 10 [Epub ahead of print]
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
