De resultaten van de JAVELIN Renal 101-studie laten een lange mediane progressievrije overleving (PFS) zien van bijna veertien maanden voor patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC) die behandeld werden met avelumab plus axitinib. Dit was significant langer dan de 7,2 maanden die gevonden werd met de standaardbehandeling met sunitinib, presenteerde Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Verenigde Staten) tijdens het ESMO 2018 congres in München, Duitsland.
De JAVELIN Renal 101 is een grote, gerandomiseerde fase 3-studie naar de werkzaamheid van een combinatiebehandeling van avelumab plus axitinib versus sunitinib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met aRCC. In totaal werden 886 patiënten met gevorderd RCC 1:1 gerandomiseerd naar een behandeling met avelumab plus axitinib of sunitinib. In de studie werd zowel gekeken naar de uitkomsten van patiënten met een positieve PD-L1-expressie (63%) als de uitkomsten van de algehele populatie. De twee primaire uitkomstmaten van de studie waren PFS in de subgroep van patiënten met positieve PD-L1-expressie en algehele overleving (OS). Daarnaast werd onder andere gekeken naar de totale responspercentages en veiligheidsprofielen van beide behandelregimes.
De resultaten van de interimanalyse die Motzer presenteerde lieten een duidelijke verbetering zien van de PFS in de PD-L1-positieve subgroep met de combinatiebehandeling: 13,8 maanden voor avelumab plus axitinib versus 7,2 maanden voor sunitinib (HR 0,61; 95% BI 0,475-0,790; p<0,0001). De PFS-resultaten voor de algehele populatie waren vergelijkbaar: 13,8 maanden versus 8,4 maanden voor respectievelijk avelumab plus axitinib versus sunitinib (HR 0,69; 95% BI 0,563-0,840; p=0,0001). De gegevens wat betreft OS waren nog niet matuur ten tijde van deze analyse. Het totale responspercentage lag met de combinatiebehandeling ongeveer tweemaal hoger dan met sunitinib voor zowel de PD-L1-positieve populatie (respectievelijk 55% en 26%) en de algehele populatie (respectievelijk 51% en 26%). Het percentage patiënten met bijwerkingen van graad 3/4 was ongeveer gelijk tussen beide studiearmen. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3/4 waren diarree, hypertensie, vermoeidheid en het hand-voetsyndroom.
Motzer concludeerde dat de combinatie van avelumab plus axitinib een langere PFS en hoger totaal responspercentage liet zien in vergelijking met sunitinib als eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd RCC, met een hanteerbaar veiligheidsprofiel. De combinatie van avelumab plux axitinib zou volgens Motzer dan ook een nieuwe standaardbehandeling kunnen zijn voor patiënten met gevorderd RCC.
Referentie
1. Motzer RJ, et al. ESMO 2018; abstr LBA6_PR.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Commentaar prof. dr. John Haanen, internist-oncoloog, Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam
RCC was een zeer moeilijk behandelbare ziekte, tot de komst van vascular endothelial growth factor receptor(VEFGR)-tyrosinekinaseremmers (TKI’s) het behandellandschap flink veranderde. Ook immunotherapie bleek werkzaam bij deze tumoren, wat weer een belangrijke stap vooruit was. Op basis van resultaten uit preklinische studies leek het logisch om angiogeneseremmers en immunotherapie te combineren, omdat de negatieve effecten van VEGF op het immuunsysteem door een angiogeneseremmer weggenomen konden worden, waardoor immunotherapie beter zou kunnen werken. Fase 1-studies lieten al veelbelovende resultaten zien met combinaties van VEGFR-TKI’s en immunotherapie. De JAVELIN Renal 101-studie is de eerste studie die een betere PFS laat zien met een combinatiebehandeling van avelumab plus axitinib bij patiënten met gevorderd RCC in vergelijking met sunitinib. Dit is echt een revolutie in de behandeling van RCC. Onduidelijk is echter nog hoe we patiënten moeten behandelen die falen op deze combinatiebehandeling en wat voor hen de volgende behandeloptie is. Er zijn dus nog belangrijke vragen te beantwoorden. We hopen echter dat wanneer we dergelijke goede behandelopties in het begin van de behandeling kunnen inzetten, dit zich uiteindelijk zal vertalen naar een goede overleving voor deze patiënten. Van de JAVELIN Renal 101-studie zullen we echter nog de OS-gegevens moeten afwachten.
Oncologie Up-to-date 2018 vol 9 nummer 6
DEEL DIT ARTIKEL:
