Eerder liet een fase 1b-studie zien dat de combinatie van avadomide en obinutuzumab geassocieerd is met een hanteerbaar toxiciteitsprofiel en aanzienlijke tumorrespons bij patiënten met verschillende vormen van recidiverend en/of refractair B-cel-non-hodgkinlymfoom. Nu blijkt uit de resultaten van een vervolganalyse dat de combinatiebehandeling geassocieerd is met een veelbelovende werkzaamheid bij patiënten met recidiverend en/of refractair folliculair lymfoom en een hoog of standaard risico, zoals Jean-Marie Michot (Villejuif, Frankrijk) tijdens de 60eASH Annual Meeting in San Diego, Verenigde Staten, liet zien.1
Het aantal behandelingsopties is beperkt bij patiënten met recidiverend en/of refractair (RR) non-hodgkinlymfoom (NHL) na immunochemotherapie. Avadomide (CC-122) is een cereblonmodulerend middel dat in lymfoomcellen geassocieerd is met de inductie van apoptose.2 Tegelijkertijd heeft avadomide een stimulerend effect op T- en natural-killercellen.
Recentelijk onderzocht de CC-122-NHL-001-studie de uitkomst van avadomide in combinatie met CD20-remmer obinutuzumab bij patiënten met RR-B-cel-NHL. Toxiciteit en de maximaal verdraagbare dosis (MTD) waren de primaire uitkomstmaten. Secundaire uitkomstmaten waren onder andere het objectieve responspercentage (ORR), de responsduur (DoR) en progressievrije overleving (PFS). Preliminaire resultaten van deze fase 1b-studie lieten zien dat de combinatietherapie geassocieerd is met een ORR van 47% en 83% bij patiënten met respectievelijk diffuus grootcellig B-cellymfoom dan wel folliculair (FL) of mantelcellymfoom.3 Verder was het toxiciteitsprofiel hanteerbaar, werden er geen onverwachte bijwerkingen geconstateerd en werd de MTD voor avadomide vastgesteld op 3 mg.
Risicogroepen
De huidige analyse betrof de uitkomst van avadomide plus obinutuzumab bij 45 RR-FL-patiënten. “Het toxiciteitsprofiel van deze combinatiebehandeling werd gedomineerd door neutropenie (62% van elke graad en 58% van graad 3-4), trombocytopenie (38% en 13%) en koorts (31% en 2%).1 Verder was de ORR 69%, 75% en 62% bij patiënten in respectievelijk de totale populatie, of met een standaard of hoog risico. In deze groepen was het completeresponspercentage respectievelijk 44%, 50% en 38%, de mediane PFS 21,2, 16,6 en 21,2 maanden, en de mediane DoR 19,4, 25,8 en 19,4 maanden. Samengevat ondersteunen deze resultaten de combinatie van avadomide en obinutuzumab als behandeling bij RR-FL-patiënten, en rechtvaardigen zij vervolganalyses met een langere follow-up”, aldus Michot.
Referenties
1. Michot J-M, et al. ASH 2018: abstr 449.
2. Hagner PR, et al. Blood 2015;126:779-89.
3. Michot J-M, et al. Blood 2017;130(Suppl 1):411.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
