De meerderheid van de oudere patiënten met acute myeloïde leukemie in complete remissie na chemotherapie krijgt na verloop van tijd te maken met progressieve ziekte. Uit de resultaten van de fase 3-QUAZAR AML-001-studie, die dr. Andrew Wei (Melbourne, Australië) presenteerde tijdens de 61e ASH Annual Meeting in Orlando, Verenigde Staten, blijkt dat onderhoudstherapie met oraal azacitidine (CC-486) de recidiefvrije en algehele overleving verlengt bij patiënten met acute myeloïde leukemie in complete remissie.1 Bovendien werd CC-486 goed verdragen en had het geen nadelige effecten op de kwaliteit van leven.
Oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) komen na inductiechemotherapie vaak niet in aanmerking voor een stamceltransplantatie. Ondanks de effectiviteit van inductiechemotherapie krijgt de meerderheid van deze patiënten dan ook te maken met recidiverende ziekte.2 “Hoewel onderhoudsbehandeling met azacitidine een recidief kan uitstellen, is er tot nu toe geen enkele behandeling geassocieerd met een significante verbetering van de algehele overleving (OS) bij AML-patiënten in complete remissie.3 CC-486 is een orale formulering van azacitidine met klinische activiteit en goede verdraagbaarheid bij patiënten met hematologische maligniteiten.4 De orale toediening maakt een verlengd doseringsschema bij AML-patiënten mogelijk, wat gepaard zou kunnen gaan met langdurige therapeutische activiteit”, vertelt Andrew Wei.
Om bovenstaande hypothese te testen werd de fase 3-QUAZAR AML-001-studie uitgevoerd bij patiënten in de leeftijd van 55 jaar en ouder met de novo of secundaire AML in eerste complete remissie na inductiechemotherapie met of zonder consolidatietherapie. In totaal werden 472 patiënten 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met CC-486 of placebo. De primaire uitkomstmaat was de OS. Secundaire uitkomstmaten waren de recidiefvrije overleving (RFS), toxiciteit en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL).
Oraal azacitidine verlengt OS en RFS
Na een mediane follow-up van 41,2 maanden bleek uit de resultaten dat onderhoudstherapie met CC-486 (n=238) geassocieerd was met een mediane OS van 24,7 maanden (95% BI 18,7-30,5) vergeleken met 14,8 maanden (95% BI 11,7-17,6) bij placebo (n=234; HR 0,69; 95% BI 0,55-0,86; p=0,0009).1 De RFS was 10,2 maanden (95% BI 7,9-12,9) in de CC-486-arm versus 4,8 maanden (95% BI 4,6-6,4) in de placeboarm (HR 0,65; 95% BI 0,52-0,81; p=0,0001).
Graad 3- en 4-bijwerkingen werden geconstateerd bij 72% van de patiënten in de CC-486-arm en bij 63% in de placeboarm. De meest voorkomende graad 3- of 4-bijwerking was neutropenie (41% voor CC-486 versus 24% voor placebo). De behandeling met CC-486 of placebo werd wegens toxiciteit onderbroken bij respectievelijk 13% en 4% van de patiënten. Verder was de HRQoL van patiënten in de CC-486-arm vergelijkbaar met die van de placeboarm.
Wei: “Onderhoudstherapie met CC-486 is de eerste behandeling die een significante verbetering in zowel OS als RFS laat zien bij AML in eerste remissie na chemotherapie. Deze resultaten suggereren dat CC-486 een nieuwe behandeloptie is voor oudere AML-patiënten in complete remissie die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie”.
Referenties
1. Wei AH, et al. ASH 2019; abstr LBA3.
2. Röllig C, et al. J Clin Oncol 2011;29:2758-65.
3. Huls G, et al. Blood 2019;133:1457-64.
4. Laille E, et al. PLoS One 2015;10:e0135520.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
