CAR-T-celtherapie heeft goede resultaten laten zien bij een verscheidenheid aan hematologische maligniteiten. KTE-X19 is een nieuwe vorm van CAR-T-celtherapie gericht tegen CD19-positieve hematologische maligniteiten. Uit resultaten van de fase 2-ZUMA-2-studie blijkt dat KTE-X19 geassocieerd is met een aanzienlijke respons bij patiënten met gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom, zo liet dr. Michael Wang (Houston, Verenigde Staten) zien tijdens de 61e ASH Annual Meeting in Orlando, Verenigde Staten.1 Bovendien blijft een groot deel van de patiënten langdurig in remissie na de behandeling.
Patiënten met progressief mantelcellymfoom (MCL) na behandeling met remmers van Bruton’s tyrosinekinase (BTK) hebben een slechte prognose en een beperkt aantal behandelingsopties. Mogelijk is CAR-T-celtherapie een behandeling waar deze patiëntengroep baat bij heeft. KTE-X19 is een nieuwe CAR-T-celtherapie die bestaat uit autologe T-cellen gemodificeerd met CD19-specieke chimere antigeenreceptoren gekoppeld aan CD3ζ en het signalerende domein van CD28. “In tegenstelling tot de CAR-T-celtherapie axicabtagene ciloleucel worden bij het productieproces van KTE-X19 de circulerende kankercellen gescheiden van de autologe immuuncellen”, vertelt Michael Wang.
De fase-2-ZUMA-2-studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van een eenmalige infusie van KTE-X19 bij MCL-patiënten met progressieve ziekte na één tot vijf eerdere behandelingen, waarvan ten minste antracycline- of bendamustine-bevattende chemotherapie, anti-CD20-therapie en een van de BTK-remmers ibrutinib en acalabrutinib. De primaire uitkomstmaat was het objectieve responspercentage (ORR) zoals vastgesteld door onafhankelijke radiologische beoordeling conform de Luganoclassificatie. Secundaire uitkomstmaten waren onder andere de responsduur (DoR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS) en toxiciteit.
Duurzame respons op KTE-X19
KTE-X19 was geassocieerd met een ORR van 93% (95% BI 84-98; n=60) en percentage complete respons van 67% (95% BI 53-78). De éénjaars-PFS en -OS waren respectievelijk 61% en 83%. Na een mediane follow-up van 12,3 maanden was 78% van de patiënten met een complete respons nog steeds in remissie en de mediane DoR werd niet bereikt. Van de eerste 28 behandelde patiënten, met inmiddels mediaan 27,0 maanden follow-up, bleef 43% twee jaar of langer in remissie.
Frequent voorkomende graad 3- en 4-bijwerkingen waren onder andere neutropenie (respectievelijk 16% en 69%), trombocytopenie (16% en 35%), anemie (50% en 0%), hypofosfatemie (22% en 0%) en hypotensie (19% en 3%). Graad ≥3 cytokine release syndrome (CRS) en neurologische bijwerkingen kwamen voor bij respectievelijk 15% en 31% van de patiënten. Het aantal CAR-T-cellen in het bloed van patiënten met een respons was significant hoger dan bij patiënten zonder respons. Patiënten met de omvangrijkste CAR-T-celexpansie hadden een verhoogd risico op CRS of neurologische bijwerkingen van graad 3 of hoger.
Wang: ”De resultaten laten zien dat KTE-X19 geassocieerd is met een langdurige respons bij een groot deel van de MCL-patiënten met gerecidiveerde of refractaire ziekte. De ORR van 93% is de hoogst gerapporteerde respons bij patiënten met progressieve ziekte na behandeling met BTK-remmers. De werkzaamheid, hanteerbare toxiciteit en efficiënte productie van KTE-X19 is veelbelovend voor de behandeling van recidief of refractaire MCL.”
Referentie
1. Wang ML, et al. ASH 2019; abstr 754.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
