Mobocertinib is een potente, orale tyrosinekinaseremmer gericht tegen de EGFR exon 20 insertie-mutatie, waarvoor tot op heden geen doelgerichte behandeling beschikbaar is. Dr. Caicun Zhou (Shanghai, China) presenteerde tijdens de virtuele WCLC 2020 de klinisch betekenisvolle resultaten van twee cohorten van patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom en een EGFR exon 20-insertiemutatie werden behandeld met dit middel.1
Bij ongeveer 5% tot 12% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met een EGFR-mutatie is sprake van een EGFR exon 20-insertie (EGFRex20ins)-mutatie.2,3 Tot op heden zijn er nog geen doelgerichte therapieën beschikbaar voor de behandeling van patiënten met deze mutatie.
Mobocertinib is een potente, orale tyrosinekinaseremmer (TKI) gericht tegen de EGFRex20ins-mutatie, de eerste in zijn klasse. Het middel is onderzocht in onder andere een fase 1/2-studie (naar de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit bij gevorderd NSCLC) en de extensie daarvan, het EXCLAIM-extensiecohort. Op basis van deze twee studies zijn twee cohorten samengesteld. Het eerste cohort omvat alle patiënten uit de fase 1/2-studie en het EXCLAIM-extensiecohort die eerder behandeld waren met een platinumbevattend regime: het Platinum Pretreated Patients (PPP)-cohort (n=114 patiënten, waarvan 86 uit de EXCLAIM-extensie). Het tweede cohort betrof de patiënten uit het EXCLAIM-cohort (n=96).
Langste responsduur
Ten tijde van de eerste analyse (data cut-off 29 mei 2020) was de mediane behandelduur 7,0 maanden in het PPP-cohort en 6,5 maanden in het EXCLAIM-cohort. Het algehele responspercentage (ORR) was respectievelijk 26% en 23%. De mediane duur van de respons (DOR) was 17,5 maanden in het PPP-cohort en nog niet bereikt in het EXCLAIM-cohort. In beide cohorten was de mediane progressievrije overleving (PFS) 7,3 maanden.
Zhou: “De patiënt met de langste respons in het PPP-cohort werd ten tijde van deze analyse al langer dan twee jaar met mobocertinib behandeld.” In het EXCLAIM-cohort bedroeg de behandelduur voor de patiënt met de langste responsduur veertien maanden.
Diarree
“Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar tussen beide cohorten”, zei Zhou. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger werden gerapporteerd bij 46% van de patiënten in het PPP-cohort en bij 41% van de patiënten in het EXCLAIM-cohort. Bijwerkingen die leidden tot een dosisreductie werden gerapporteerd bij respectievelijk 25% en 21% van de patiënten en bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling bij respectievelijk 17% en 10%.
Zhou: “Het veiligheidsprofiel kwam overeen met het veiligheidsprofiel zoals we dat kennen van de TKI’s. De bijwerkingen van elke graad die gezien werden bij minstens 20% van de patiënten waren onder andere diarree, huiduitslag, paronychia, misselijkheid en verminderde eetlust. De enige bijwerking van graad 3 of 4 die bij minstens 5% van de patiënten voorkwam, was diarree.”
In het EXCLAIM-cohort is tevens gekeken naar de kwaliteit van leven, vervolgde Zhou. Een klinisch betekenisvolle afname van meer dan tien punten ten opzichte van baseline werd gezien bij dyspneu (bij 54% van de patiënten), hoesten (bij 44%) en pijn op de borst (bij 38%).
Geüpdatete analyse
Deze resultaten geven volgens Zhou aan dat mobocertinib een klinisch betekenisvol voordeel en aanhoudende responsen laat zien in zowel het PPP- als het EXCLAIM-cohort, met een hanteerbaar bijwerkingenprofiel. Hij sloot zijn presentatie af met een geüpdatete analyse wat betreft de werkzaamheid (data cut-off 1 november 2020). De ORR lag in beide cohorten 2% hoger dan bij de eerste analyse van de data van mei 2020 (28% in het PPP-cohort en 25% in het EXCLAIM-cohort). De mediane PFS en DOR waren vergelijkbaar met de eerste analyse.
Referenties
1. Zhou C, et al. WCLC 2020; abstr OA04.03.
2. Reiss JW, et al. J Thorac Oncol 2018;13:1560-8.
3. Fang W, et al. BMC Cancer 2019;19:595.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
