Een studie naar de toxiciteit van de drie geregistreerde androgeenreceptorremmers bij niet-gemetastaseerd, castratieresistent prostaatkanker laat zien dat het algemene toxiciteitsprofiel van darolutamide niet significant verschilt van dat van apalutamide en enzalutamide.1 Wel was darolutamide vergeleken met apalutamide geassocieerd met een significant lager risico op vallen, huiduitslag en botbreuken, en versus enzalutamide met minder vallen, duizeligheid, mentale stoornis, hypertensie en (ernstige) vermoeidheid. De resultaten werden tijdens ASCO20 Virtual door dr. Neal Shore (Myrtle Beach, Verenigde Staten) gepresenteerd.
Sinds 2018 zijn er drie androgeenreceptorremmers geregistreerd voor de behandeling van niet-gemetastaseerd, castratieresistent prostaatkanker (nmCRPC): enzalutamide, apalutamide en darolutamide. Hoewel klinische studies de werkzaamheid en veiligheid van de drie afzonderlijke remmers hebben onderzocht, werden deze nooit in studieverband head-to-head vergeleken.
Matching-gecorrigeerde indirecte vergelijking (MAIC) is een methode om, na correctie voor de interstudieheterogeniteit, op een indirecte manier behandelingen met elkaar te vergelijken. Een recente studie die van deze methode gebruikmaakte, constateerde geen significant verschil in metastasevrije overleving na behandeling van nmCRPC-patiënten met darolutamide versus enzalutamide dan wel apalutamide.2 Doel van de huidige studie was om met behulp van MAIC de toxiciteit te vergelijken van behandeling met darolutamide versus apalutamide en enzalutamide. Voor deze vergelijking werden de resultaten van de gerandomiseerde fase 3-ARAMIS- (n=1.509), -SPARTAN- (n=1.207) en -PROSPER-studie (n=1.401) gebruikt.3,4,5
Veiligheidsprofiel
Volgens presentator Neal Shore liet het onderzoek zien dat er, na matching, tussen darolutamide en apalutamide geen significante verschillen werden gevonden in de algemene toxiciteit, waaronder het percentage bijwerkingen van elke graad, serieuze bijwerkingen en bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling. “Wel was darolutamide vergeleken met apalutamide geassocieerd met een significant lager absoluut risico op vallen (-6,3%; p=0,009), huiduitslag (-16,0%; p<0,0001) en botbreuken (-6,2%; p=0,003). Ook tussen darolutamide en enzalutamide werden geen significante verschillen gevonden in de algemene toxiciteit van beide middelen. Darolutamide was echter geassocieerd met een statistisch significant lager absoluut risico op vallen (-6,3%; p=0,001), duizeligheid (-4,9%; p=0,009), mentale stoornis (-3,5%; p=0,003), hypertensie (-3,9; p=0,049), vermoeidheid (-12,8%; p<0,0001) en ernstige vermoeidheid (-2,2%; p=0,015).” Hoewel head-to-headstudies volgens Shore de gouden standaard zijn, zijn studies zoals de huidige van waarde voor de behandelkeuze bij kanker.
Referenties
1. Jiang S, et al. J Clin Oncol 2020;38(suppl): abstr 5561.
2. Jiang S, et al. AMCP 2020 Conference. Poster C31.
3. Fizazi K, et al. N Engl J Med 2019;380:1235-46.
4. Smith MR, et al. N Engl J Med 2018;378:1408-18.
5. Hussain M, et al. N Engl J Med 2018;378:2465-74.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
