Een combinatie van de CDK4/6-remmer palbociclib en letrozol verlengt de progressievrije overleving van vrouwen met ER+/HER2- gemetastaseerde borstkanker met tien maanden, zo bleek eerder dit jaar uit de PALOMA-2-studie. Daarbij is de kwaliteit van leven die patiënten ervaren vergelijkbaar met die wanneer ze alleen letrozol ontvangen, zo liet dr. Hope Rugo (University of California, San Francisco, Verenigde Staten) zien tijdens het ESMO 2016 congres.
Hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkankercellen zijn voor hun groei afhankelijk van de kinases CDK4 en 6, die de G1/S-transitie van de celcyclus reguleren. CDK4/6-remmers vertonen een synergistische werking in combinatie met anti-oestrogenen in preklinische studies.1 De fase 2-studie PALOMA-1 liet zien dat behandeling van patiënten met hormoongevoelige, gemetastaseerde borstkanker met een combinatie van palbociclib en de aromataseremmer letrozol de progressievrije overleving (PFS) met tien maanden verlengde ten opzichte van behandeling met letrozol alleen.2 Palbociclib was de eerste CDK4/6-remmer die versnelde goedkeuring ontving van de FDA.
PALOMA-2
In de fase 3-studie PALOMA-2 ontvingen 666 postmenopauzale vrouwen met ER+/HER2- gevorderde borstkanker na 2:1-randomisatie palbociclib + letrozol of placebo + letrozol.3 Patiënten behandeld met de combinatie hadden een 10,3 maanden langere PFS dan patiënten die alleen letrozol ontvingen.4 Neutropenie was de meest voorkomende bijwerking, een bekend effect van CDK4/6-remmers.
Bij het toevoegen van doelgerichte middelen aan hormonale therapie is een kritische beschouwing van de kwaliteit van leven belangrijk, aldus Rugo en collega’s. Zij vergeleken daarom de kwaliteit van leven van beide groepen uit de PALOMA-2-studie, daarbij gebruikmakend van de vragenlijsten van de Functional Assessment of Cancer Therapy – Breast (FACT-B). Patiënten vulden deze lijsten in voorafgaand aan de behandeling, op dag 1 van de tweede en derde cyclus, en daarna aan het begin van elke tweede cyclus tot aan het eind van de behandeling. De uitgangsscores waren vergelijkbaar voor beide groepen.
Gelijke kwaliteit van leven
Voor alle gerapporteerde uitkomsten gold dat er geen significant verschil bestond tussen patiënten die behandeld werden met palbociclib + letrozol of placebo + letrozol. Beide groepen ervoeren een vergelijkbare afname in de fysieke gesteldheid (PWB) en sociale/familiale gesteldheid (SWB), en een toename in de emotionele en functionele gesteldheid (EWB en FWB). Ook de borstkankerspecifieke subschaal (BCS) vertoonde geen significant verschil tussen de groepen. Op basis van deze vijf subschalen bepaalden de onderzoekers de FACT-B-scores (-0,11 versus 0,22; p=0,782) en de trial outcome index (TOI; -0,1 versus 0,71; p=0,325), die evenmin significante verschillen lieten zien.
Toevoeging van palbociclib aan letrozol heeft geen effect op de kwaliteit van leven bij postmenopauzale vrouwen met ER+/HER2- gemetastaseerde borstkanker in vergelijking met behandeling met alleen letrozol, aldus de onderzoekers. Naar hun mening zijn deze resultaten een positieve toevoeging aan de significant betere PFS gezien in de PALOMA-2-studie.
Referenties
1. Finn RS, et al. Breast Cancer Res 2009;11:R77.
2. Finn RS, et al. Lancet Oncol 2015;16:25-35.
3. Rugo H, et al. ESMO 2016; abstract 225PD.
4. Finn RS et al. N Engl J Med 2016;375:1925-36.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2016 vol 7 nummer 6
DEEL DIT ARTIKEL:
