De internationale fase 3-SUBITO-studie wil duidelijk krijgen of patiënten met stadium III-borstkanker met een verstoord DNA-herstelmechanisme baat hebben bij hogedosischemotherapie. Tijdens het recente SABC Symposium presenteerde studiecoördinator dr. Sonja Vliek (Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam) de studieopzet en besprak zij de voortgang van het onderzoek. De studie is januari 2017 van start gegaan in een aantal Nederlandse centra en zal in 2018 openen voor inclusie in Frankrijk en Duitsland.
De achterliggende gedachte achter de SUBITO-studie is dat de subgroep van borstkankerpatiënten met zogenoemde BRCA1-like tumoren mogelijk wel baat heeft bij hogedosischemotherapie.1 Eerdere studies met hoge-dosis-chemotherapie toonden dat de behandeling geen voordeel oplevert voor de totale groep borstkankerpatiënten, maar sindsdien werden in verschillende retrospectieve analyses aanwijzingen gevonden dat de subgroep met een verstoord DNA-herstelmechanisme hiervan mogelijk wel baat heeft.2,3 Momenteel zijn in deze groep de uitkomsten met de standaardbehandeling ondermaats, met een tienjaarsoverleving van ongeveer 40%. De hoop is dat (neo)adjuvante behandeling met hogedosischemotherapie plus een stamceltransplantatie de tienjaarsoverleving verbetert naar 75%.
Sonja Vliek: “De eerdere retrospectieve studies lieten zien dat als deze vrouwen hogedosischemotherapie krijgen, de overleving na zeven à acht jaar verbetert van ongeveer 40% naar bijna 78%. Dat is een enorme winst. We hopen nu prospectief te laten zien dat dit voor deze groep vrouwen een heel belangrijke behandeling is.”
Deelnemers aan de studie zijn vrouwen met stadium III HER2-negatieve borstkanker bij wie in de tumor sprake is van homologe-recombinatiedeficiëntie (HRD), een kenmerk bij tumoren met veranderingen in onder andere het BRCA1– en BRCA2-gen. Wanneer sprake is van HRD zijn tumoren extra gevoelig voor alkylerende chemotherapie, omdat ze de hierdoor veroorzaakte dubbelstrengsbreuken in het DNA niet meer goed kunnen repareren. Het ophopen van foutief gerepareerd DNA leidt uiteindelijk tot celdood.
Controlearm ook iets extra’s
Alle deelneemsters aan de studie worden vooraf (neoadjuvant) of direct na de operatie (adjuvant) behandeld met drie kuren dose-dense doxorubicine/cyclofosfamide. In deze periode wordt onderzocht of er sprake is van mutaties in BRCA1 of –2 en/of in het Antoni van Leeuwenhoek getest of de tumor BRCA1-like is. Dit kenmerk is in ongeveer 50-60% van de tripel-negatieve en in een deel van de zwak hormoonreceptorpositieve, hooggradige borstkankers aanwezig. Vliek: “Binnen ongeveer drie weken hebben we de uitslag van de test. Vervolgens worden vrouwen die willen deelnemen gerandomiseerd en behandeld met hogedosischemotherapie (mini-CTC) in combinatie met een autologe stamceltransplantatie of met standaardchemotherapie (CP) gevolgd door een jaar olaparib. Dus ook de vrouwen die niet ingeloot worden voor de behandeling met hogedosischemotherapie denken we met deze alternatieve arm met een PARP-remmer, mogelijk de behandeling van de toekomst, wat extra’s te kunnen bieden.”
Vliek vertelde in San Antonio dat momenteel 25 patiënten zijn geregistreerd en dertien patiënten zijn gerandomiseerd. Doel is om 174 patiënten in de studie te includeren tijdens een looptijd van ongeveer drie jaar. De verwachting is dat over zes jaar de eerste resultaten bekend worden. De primaire uitkomstmaat van de studie is algehele overleving na een mediane follow-up van drie jaar.
Bijzonder aan de studie is verder dat de behandeling met hogedosischemotherapie plus stamceltransplantatie door de minister van Volksgezondheid voorwaardelijk is opgenomen in het basispakket van de zorgverzekering. Deze regeling is bedoeld om voor veelbelovende interventies die niet voldoen aan het criterium ‘de stand van wetenschap en praktijk’ gedurende een vooraf vaststaande periode bewijs van effectiviteit te kunnen verzamelen.
Vliek roept op patiënten die potentieel in aanmerking komen voor de studie aan te melden bij het Antoni van Leeuwenhoek of bij een van de andere deelnemende (veelal academische) centra. “We denken dat er in Nederland maar ongeveer 120 patiënten per jaar aan de voorwaarden voor deelname voldoen. Dus zoek ze op en stuur ze door.”
Klik hier voor het video-interview met dr. Sonja Vliek.
Stadium III HER2-negatief mammacarcinoom? Denk aan de SUBITO-studie.
Kans op substantiële verbetering van overleving met hogedosischemotherapie (met autologe stamceltransplantatie) versus standaard gevolgd door één jaar olaparib.
Verwijs indien tripel-negatief OF BRCA-geassocieerd OF graad III met <50% expressie ER/PgR zo spoedig mogelijk! Voor meer informatie: subito@nki.nl
Referenties
1. Vliek S, et al. SABCS 2017: abstract OT2-07-08.
2. Vollebergh MA, et al. Br Canc Res 2014;16:R47.
3. Schouten PC, et al. Clin Canc Res 2015;21:763-70.
Drs. Twan van Venrooij, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2018 vol 9 nummer 1
DEEL DIT ARTIKEL:
