Tijdens het SABC-symposium presenteerde arts-onderzoeker drs. Erik Blok (Leids Universitair Medisch Centrum, Leiden) de uitkomsten van de Nederlandse IDEAL-studie. Deze studie toont aan dat vijf jaar verlengde adjuvante therapie met letrozol (na vijf jaar adjuvante hormoontherapie) vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium geen extra voordeel oplevert ten opzichte van 2,5 jaar verlengde adjuvante therapie met letrozol.
Adjuvante endocriene behandeling (met tamoxifen of een aromataseremmer) gedurende vijf jaar is de standaardbehandeling voor vrouwen met hormoonreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium. Echter, ongeveer de helft van deze vrouwen krijgt na deze vijf jaar van adjuvante behandeling een recidief. Dit heeft geleid tot de vraag of verlengde adjuvante therapie kan bijdragen tot een betere (ziektevrije) overleving.
Verbetering ziektevrije overleving
In diverse studies is inmiddels aangetoond dat het verlengen van de vijf jaar tamoxifen als adjuvante behandeling tot tien jaar of het verlengen ervan met vijf jaar extra adjuvante behandeling met een aromataseremmer, inderdaad de ziektevrije overleving verbetert (HR variërend tussen 0,58 en 0,75). Inmiddels is echter een adjuvante behandeling gedurende vijf jaar met een aromataseremmer de standaardtherapie geworden. De vraag in hoeverre het verlengen van de adjuvante behandeling met een aromataseremmer de ziektevrij overleving verder verbetert, was het onderwerp van de Nederlandse IDEAL-studie (BOOG 2006-05).1
In deze gerandomiseerde fase 3-studie zijn 1.824 patiënten met vroegstadiumborstkanker geïncludeerd (allen postmenopauzaal, ER-/PR-positief, vrij van recidief) binnen twee jaar na het voltooien van vijf jaar endocriene adjuvante therapie (87,9% aromataseremmer). De patiënten zijn vervolgens gerandomiseerd naar een aanvullende adjuvante behandeling met letrozol (2,5 mg/dag) gedurende 2,5 versus vijf jaar. De primaire uitkomstmaat van de studie was de duur van de ziektevrije overleving; secundaire uitkomstmaten waren algemene overleving, het ontstaan van een metastase op afstand, het ontstaan van een contralaterale tumor en toxiciteit van de verlengde behandeling.
Geen toegevoegde waarde
Na een mediane follow-up van 6,5 jaar blijkt de verlenging van de extra adjuvante behandeling met letrozol van 2,5 jaar tot vijf jaar geen overlevingswinst op te leveren. Zowel de ziektevrije als de algemene overleving en het ontstaan van een metastase op afstand verschillen niet significant tussen de patiënten die gedurende 2,5 jaar aanvullende adjuvante therapie met letrozol hebben gehad en de patiënten die gedurende vijf jaar aanvullende adjuvante therapie met letrozol hebben gehad.
Ook in de diverse vooraf vastgestelde subgroepen was geen significant verschil te zien tussen de uitkomsten van beide behandelarmen. Wel ontstond bij de patiënten die gedurende vijf jaar aanvullend met letrozol waren behandeld significant minder vaak een tweede primaire borsttumor (HR 0,37; absoluut verschil tussen beide behandelarmen 1%).
In beide behandelarmen hadden circa 70% van de patiënten last van bijwerkingen, met name gewrichtspijn, opvliegers en osteoporose. Het percentage patiënten met bijwerkingen graad 3 of hoger bedroeg in beide behandelarmen bijna 10%. Na 2,5 jaar behandeling was nog 74% van de patiënten therapietrouw, na vijf jaar behandeling was dit 57%.
Op grond van de uitkomsten van de IDEAL-studie concludeerde Blok dat het verlengen van de adjuvante therapie met letrozol met meer dan 2,5 jaar geen toegevoegde waarde heeft.
Referentie
1. Blok EJ, SABC Symposium 2016: abstr S1-04.
Dr. Marten Dooper, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2017 vol 8 nummer 1
DEEL DIT ARTIKEL:
