Uit een gepoolde analyse van de prospectieve fase 2-CRICKET-, -CAVE-, -CHRONOS- en -VELO-studie blijkt dat bij 114 patiënten met refractair, gemetastaseerd colorectaal carcinoom en RAS/BRAF-wildtype circulerend tumor-DNA anti-EGFR-rechallenge geassocieerd is met een objectief responspercentage van 17,5%. Daarnaast was de mediane progressievrije overleving 4,0 maanden en de mediane algehele overleving 13,1 maanden, zo bleek tijdens het ESMO Congress 2023 uit de presentatie van Davide Ciardiello, MSc. (Milaan, Italië).
Patiënten met refractair, gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) hebben een beperkt aantal behandelopties en een slechte prognose. Recentelijk bleek wel dat behandeling met trifluridine-tipiracil (FTD-TPI) in combinatie met bevacizumab vergeleken met alleen FTD-TPI geassocieerd was met een significant betere algehele en progressievrije overleving (OS en PFS) bij eerder behandelde patiënten met mCRC.1 “Er zijn aanwijzingen dat rechallenge met anti-EGFR-bevattende therapieën antitumorresponsen kunnen induceren bij patiënten met mCRC en RAS/BRAF-wildtype circulerend tumor-DNA.2,3 Deze aanwijzingen waren echter grotendeels afkomstig van kleine of retrospectieve studies. Om in deze setting duidelijkheid te krijgen over de waarde van anti-EGFR-rechallenge voerden we een analyse uit van de gepoolde individuele patiëntengegevens van vier prospectieve fase 2-studies, te weten CRICKET, CAVE, CHRONOS en VELO”, zei Davide Ciardiello.
Werkzaam
Voor deze gepoolde analyse werden in totaal 114 patiënten geïncludeerd.4 Van deze patiënten was 57,9% man, had 66,7% een ECOG-performance score van 0 en 8,8% een rechtszijdige tumor. Ciardiello: “72,8% van de patiënten was behandeld met twee eerdere behandellijnen en 27,2% met drie of meer eerdere behandellijnen. Daarnaast had 31,6% van de patiënten op meer dan twee plaatsen metastasen op afstand. Desalniettemin was in de gepoolde populatie het objectieve responspercentage 17,5% en het ziektecontrolepercentage 74,6%. De mediane PFS was 4,0 maanden en de mediane OS 13,1 maanden. Verder liet een subgroepanalyse zien dat patiënten zonder levermetastasen een significant betere PFS en OS hadden dan patiënten met levermetastasen (PFS: HR 0,56; 95% BI 0,37-0,83; p=0,004; OS: HR 0,63; 95% BI 0,41-0,97; p=0,036).”
Goed verdragen
De anti-EGFR-rechallenge werd over het algemeen goed verdragen en de bijwerkingen pasten bij het bekende toxiciteitsprofiel. De meest voorkomende bijwerkingen waren huiduitslag (62%), asthenie (27%), droge huid (18%), diarree (16%) en misselijkheid (15%). De frequentst voorkomende bijwerkingen van graad 3 of 4 waren huiduitslag (21%), neutropenie (17%), diarree (8%) en mucositis (3%).
Referenties
1. Prager GW, et al. N Engl J Med 2023;388:1657-67.
2. Ciardiello D, et al. Cancers 2021;13:5715.
3. Napolitano S, et al. JAMA Oncol 2023;9:966-70.
4. Ciardiello D, et al. Ann Oncol 2023;34(suppl 2): abstr 559MO.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
