Neoadjuvante behandeling met talimogene laherparepvec gevolgd door chirurgie is geassocieerd met significant betere uitkomsten bij patiënten met resectabel stadium IIIB-IV-melanoom dan chirurgie alleen. Tijdens het ESMO Congress 2022 presenteerde prof. dr. Reinhard Dummer (Zürich, Zwitserland) de follow-upresultaten. Deze bevestigden de veelbelovende werkzaamheid van talimogene laherparepvec en lieten een langdurige antitumorrespons van het middel zien.
Talimogene laherparepvec (T-VEC) is een gemodificeerd herpessimplexvirus dat zich na injectie in een tumor, repliceert in tumorcellen. Door de lysis van tumorcellen en de productie van GM-CSF stimuleert T-VEC een antitumorimmuunrespons. Reinhard Dummer: “Oorspronkelijk werd gedacht dat T-VEC selectief is voor tumorcellen. Nu weten we dat het virale construct zich ook in andere cellen van het tumormilieu repliceert, zoals immuuncellen en fibroblasten.”
De primaire analyse van een gerandomiseerde fase 2-studie liet veelbelovende resultaten zien van T-VEC gevolgd door chirurgie bij patiënten met resectabel stadium IIIB-IV-melanoom. De tweejaars recidiefvrije overleving (RFS) was 29,5% met T-VEC gevolgd door chirurgie (n=76) versus 16,5% met chirurgie alleen (n=74) (HR 0,75; 80% BI 0,58-0,96).1 Na een follow-up van drie jaar bleven de resultaten behouden. De huidige analyse betrof de resultaten van de fase 2-studie na een follow-up van vijf jaar.
Follow-upresultaten
Bij een follow-up van vijf jaar was de toevoeging van T-VEC voorafgaand aan chirurgie nog steeds geassocieerd met een significant betere RFS. De vijfjaars-RFS was 22,3% met T-VEC gevolg door chirurgie versus 15,2% met chirurgie alleen (HR 0,76; 80% BI 0,60-0,97).2 De vijfjaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) was ook beter met T-VEC gevolgd door chirurgie (43,7%) dan met chirurgie alleen (27,4%) (HR 0,57; 80% BI 0,43-0,76). De vijfjaars algehele overleving (OS) was 77,3% met T-VEC plus chirurgie en 62,7% met chirurgie alleen (HR 0,54; 80% BI 0,36-0,81). Dummer: “Aangezien behandelingen na chirurgie de OS kunnen beïnvloeden, hebben we zowel adjuvante behandelingen als behandelingen bij gemetastaseerde ziekte in kaart gebracht. In totaal kreeg 13,7% van de patiënten in de T-VEC-arm en 31,9% in de controlearm een adjuvante behandeling. Er bleken geen behandelingen te zijn die de langetermijnresultaten van T-VEC ten opzichte van de controlearm mogelijk gunstig beïnvloeden.
Langdurige respons
Dummer: “De behandeling met T-VEC voorafgaand aan chirurgie was geassocieerd met zowel een verbeterde RFS, EFS als OS. De resultaten na een follow-up van vijf jaar zijn vergelijkbaar met eerder gepubliceerde resultaten na een follow-up van drie jaar. Hieruit is te concluderen dat T-VEC leidt tot een langdurige, systemische antitumorrespons. Deze resultaten ondersteunen het gebruik van neoadjuvant T-VEC plus chirurgie bij patiënten met gevorderd, resectabel melanoom.”
Referenties
1. Dummer R, et al. Nat Med 2021;27:1789-96.
2. Dummer R, et al. Ann Oncol 2022;33(suppl 7):S808-S869.
Carmen Paus, MSc, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
