Tijdens het ESMO Congress 2022 presenteerde dr. Marleen Kok (Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam) de eerste resultaten van de BELLINI-studie, een niet-gerandomiseerde preoperatieve basketstudie bij triple-negatieve borstkanker. Zij liet zien dat er bij een groot deel van de geïncludeerde patiënten met tumorinfiltrerende lymfocyten sprake was van verhoogde immuunactivering na een behandeling met nivolumab of nivolumab plus ipilimumab gedurende vier weken.
“De achtergrond van de BELLINI-studie is dat er aanwijzingen zijn dat er een subset van patiënten met zeer immunogene, triple-negatieve borstkanker (TNBC) is, en dat tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL’s) kunnen helpen deze patiënten te identificeren”, begon Marleen Kok haar presentatie. In deze niet-gerandomiseerde basketstudie werden TNBC-patiënten in twee cohorten geïncludeerd. In het eerste cohort werden patiënten gedurende vier weken behandeld met nivolumab (nivo) en in het tweede cohort met nivolumab plus ipilimumab (nivo+ipi).1 Na de behandeling werd een biopt afgenomen en een MRI-scan gedaan, gevolgd door neoadjuvante chemotherapie of chirurgie. Elk cohort omvatte vijftien patiënten: vijf patiënten met lage TIL-concentraties (5-10%), vijf patiënten met intermediaire TIL-concentraties (11-49%) en vijf patiënten met hoge TIL-concentraties (≥50%). De primaire uitkomstmaat was het aantal patiënten met een verdubbeling van de CD8+ T-cellen en/of genexpressie van interferon (IFN)-gamma na een behandeling van vier weken.
Negatieve biopten
Kok: “Na vier weken behandelen hadden zeven patiënten een partiële radiologische respons op MRI, drie in het nivo-cohort en vier in het nivo+ipi-cohort. Deze responders hadden allen hoge of intermediaire TIL-concentraties.” Tot verrassing van Kok en collega’s bevatten de biopten die afgenomen werden in veel gevallen geen tumorcellen. “De biopten zonder tumorcellen correleerden met de respons op MRI. Dit suggereert dat ondanks dat de MRI geen complete respons liet zien, er een enorme influx van immuuncellen was en er geen tumorcellen meer aanwezig waren in het biopt”, aldus Kok.
Spatiële distributie
In totaal had 53% van de patiënten in het nivo-cohort en 60% van de patiënten in het nivo+ipi-cohort een verdubbeling van immuunactivering, waarmee beide cohorten voldeden aan de primaire uitkomstmaat. Verdere analyses lieten zien dat de concentraties TIL’s en CD8+ cellen niet significant gecorreleerd waren met respons, maar dat alle responders meer dan 40% TIL’s hadden. Met IFN-gamma-genexpressie was het wel mogelijk te discrimineren tussen responders en non-responders. “We vonden echter dat de spatiële distributie van het immuuninfiltraat sterk gecorreleerd was met respons. Bij responders lagen de CD8+ cellen veel dichter bij de tumorcellen dan bij non-responders.”
Kok concludeerde dat deze eerste studie naar het selecteren van TNBC-patiënten op basis van TIL’s liet zien dat er bij meer dan de helft van de patiënten sprake was van een verdubbeling van CD8+ T-cellen of IFN-gamma-genexpressie na een behandeling met immunotherapie. Een aanzienlijk deel van de patiënten had een klinische respons, wat het potentieel van immunotherapie zonder chemotherapie bij TNBC-patiënten benadrukt. Momenteel zijn er cohorten open voor TNBC-patiënten met meer dan 50% TIL’s en deze patiënten krijgen zes weken immunotherapie gevolgd door een operatie om te kijken wat de pathologische-responskans is zonder chemotherapie.
Referentie
1. Kok M, et al. Ann Oncol 2022;33(suppl_7):S808-S869.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2022 vol 7 nummer 3
In deze video licht arts-onderzoeker drs. Iris Nederlof (Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam) de eerste resultaten van de BELLINI-studie nader toe.
DEEL DIT ARTIKEL:
