Infusie met idecabtagene vicleucel (IDE-CEL), een CAR-T-celtherapie, geeft een hoog responspercentage bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom, met een mediane responsduur van meer dan tien maanden. IDE-CEL heeft een gunstig effectiviteits- en veiligheidsprofiel bij patiënten die refractair zijn na multipele behandellijnen, vertelde prof. dr. Jesús San Miguel (Navarra, Spanje) op de EHA25 Virtual Meeting.1
IDE-CEL is een vorm van CAR-T-cel therapie die zich richt op het gehumaniseerd B-celmaturatieantigeen (BCMA). In een eerdere fase 1-studie zag men al veelbelovende werkzaamheid en werd IDE-CEL goed verdragen door patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) die meer dan drie voorgaande behandellijnen hadden gekregen.2
Jesús San Miguel en collega’s onderzochten IDE-CEL in een fase 2-onderzoek bij patiënten met RRMM en drie of meer voorgaande behandellijnen. Hiervoor includeerden zij 140 patiënten, waarvan er 128 infusie met IDE-CEL kregen, na lymfodepletie met cyclofosfamide en fludarabine en toediening van 150-450 x 106 CAR-T-cellen. Patiënten hadden een mediane leeftijd van 61 jaar, het mediane aantal eerdere behandellijnen bedroeg zes (3-16) en 59% was man. De mediane follow-upduur was 11,3 maanden ten tijde van deze analyse.
Veiligheid
De meest voorkomende bijwerkingen waren cytopenie (97%), cytokinereleasesyndroom (84%) en infecties (69%). De meeste bijwerkingen waren mild van ernst, graad 1-2. Neurotoxiciteit trad op bij 18% van de patiënten, slechts bij 3% was dit van graad 3 of hoger. Er werden vier patinten met ernstige (graad 5) IDE-CEL-geassocieerde bijwerkingen gezien, namelijk bronchopulmonale aspergillose, cytomegaloviruspneumonie, gastro-intestinale bloeding en cytokinereleasesyndroom. In totaal staakten 55 patiënten deelname aan de studie in verband met overlijden of ziekteprogressie.
Effectiviteit
In de groep patiënten die de hoogste dosis CAR-T-cellen hadden ontvangen, bedroeg het objectieve responspercentage (ORR) van IDE-CEL 82%, en over de totale groep was de ORR 73% (95% BI 65,8-81,1; p<0,0001). Het percentage complete responsen was 33% (95% BI 24,7-40,9; p<0,0001), de mediane tijd tot respons was één maand en de mediane responsduur was 10,7 maanden (95% BI 9,0-11,3). De mediane progressievrije overleving bedroeg 8,6 maanden (95% BI 5,6-11,3) in de totale groep en zelfs 11,3 maanden (95% BI 8,8-12,4) voor de subgroep met 450 x 106 CAR-T-cellen. De mediane piek in CAR-T-celexpansie werd gezien na elf dagen, en was groter bij responders en nam toe bij hogere doses. Een aanhoudende CAR-T-celexpansie was meetbaar bij 59% van de patiënten zes maanden na infusie en bij 36% na twaalf maanden.
IDE-CEL laat diepe, aanhoudende responsen zien bij patiënten met RRMM die al uitgebreid voorbehandeld zijn. “De effectiviteit was duidelijk het grootst bij een dosis van 450 x 106 CAR-T-cellen”, voegt San Miguel toe. “IDE-CEL is een aantrekkelijke optie voor patiënten met RRMM die refractair zijn na drie eerdere medicatieklassen”, besloot hij.
Referenties
1. San Miguel J, et al. EHA25 Virtual, abstr S209.
2. Raje N, et al. N Engl J Med 2019;380:1726-37.
Dr. Judith Cohen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
