Slechtere overleving voor ALK IHC+FISH- gemetastaseerd NSCLC

28 september 2018

Hoewel discordantie tussen ALK-herschikking bepaald via IHC en FISH (ALK IHC⁺FISH^-) niet vaak voorkomt, lijken deze patiënten een slechtere overleving te hebben dan patiënten met een concordante uitslag. Dit bleek uit een prospectieve studie waarvan dr. Erik Thunnissen (Amsterdam Medisch Centrum, locatie Vumc, Amsterdam) de resultaten presenteerde tijdens de IASLC 19th World Conference on Lung Cancer in Toronto, Canada.¹

In Europa kan de aanwezigheid van anaplastic lymphoma kinase(ALK)-herschikkingen bij patiënten met gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) bepaald worden middels fluorescentie-in-situhybridisatie (FISH) en immunohistochemie (IHC). De concordantie tussen beide methoden is in de literatuur erg hoog. Maar de detectie van ALK-herschikkingen met behulp van FISH komt niet altijd overeen met de ALK-eiwitexpressie, wat bijvoorbeeld leidt tot gevallen die ALK IHC⁺FISH^-zijn.
Het doel van deze Europese, prospectieve, multicenter, door onderzoekers geïnitieerde studie was het verzamelen van ALK IHC⁺-gevallen om vervolgens binnen deze groep de respons op crizotinib te vergelijken tussen FISH⁺en FISH^-gevallen. Stadium IV ALK IHC⁺NSCLC-biopten werden centraal gevalideerd voor ALK IHC (door middel van het 5A4 ETOP- en D5F3 Ventana-protocol) en voor ALK FISH (met Vysis-probes).
De prevalentie van ALK ICH⁺was 2,6% en van de 3.523 ALK IHC-tests waren er 94 ALK IHC⁺. Het aantal discordante gevallen (IHC⁺FISH^-) was <0,1%. Lokale ALK FISH-analyse liet in eerste instantie 46 concordante gevallen (IHC⁺FISH⁺) en achttien discordante gevallen (IHC⁺FISH^-) zien. Centrale validatie toonde vervolgens 37 concordante gevallen en zes discordante gevallen. Thunnissen merkte hierbij op dat de validatie belemmerd werd door weinig tumorweefsel in de biopten. Vervolgens werd het effect van een behandeling met crizotinib tussen IHC⁺FISH⁺en IHC⁺FISH^-gevallen vergeleken. Hoewel de algehele overleving, lokaal getest, niet significant verschilde tussen beide groepen, was het verschil wel significant wanneer dit centraal getest werd (HR 4,5; 95% BI 1,2-15,9; p=0,010).
Thunnissen concludeerde dat discordante gevallen (ALK IHC⁺FISH^-) niet vaak voorkomen, maar dat die gevallen wel goed gevalideerd moeten worden. De gevonden resultaten suggereren namelijk dat patiënten met ALK IHC⁺FISH^-een slechtere overleving hebben in vergelijking met patiënten met ALK IHC⁺FISH⁺.

Referentie
1. Thunnissen E, et al. WCLC 2018; abstr MA26.06.

Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist

---